New perspectives in proteolysis-mediated mechanism of transthyretin related amyloidosis: the role of mechanic forces

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Abstract

Recently, a fibrillogenesis model of TTR has been established in which the combination of biomechanical forces and specific proteolytic enzymes destabilizes the tetramer and generates the highly amyloidogenic fragment 49-127.

The project presented here arises in the context of this proposed new model of mechano-enzymatic amyloidogenesis in ATTR and aims to elucidate the role of mechanical forces in the proteolytic event. We want to understand if and how mechanical forces can modulate protein dynamics, promoting a shift toward less stability.

 

Recentemente, è stato stabilito un modello di fibrillogenesi della TTR in cui la combinazione di forze biomeccaniche ed enzimi proteolitici specifici destabilizza il tetramero e genera il frammento 49-127 altamente amiloidogenico.

Il progetto qui presentato nasce nell'ambito di questo nuovo modello di amiloidogenesi meccano-enzimatica proposto per l'ATTR e mira a chiarire il ruolo delle forze meccaniche nell'evento proteolitico. Vogliamo capire se e come le forze meccaniche possano modulare la dinamica delle proteine, promuovendo un passaggio verso una minore stabilità.

 

Partenariato

  • Università degli Studi di Udine - Uniud

 

Importo del progetto

Importo totale del progetto        Euro 146.088,00
Importo del progetto Uniud        Euro 146.088,00
Finanziamento Uniud                Euro 0

 

Durata

  • Dal 05/11/2022
  • Al 30/11/2024

Link

https://www.pfizer.com/about/programs-policies/grants/competitive-grants